Nouvèl

Kounye a Javascript dezaktive nan navigatè w la.Gen kèk karakteristik nan sit entènèt sa a pa pral travay si JavaScript se enfim.
Anrejistre ak detay espesifik ou yo ak medikaman espesifik ki enterese a, epi nou pral matche enfòmasyon ou bay ak atik nan baz done vaste nou an epi voye yon imèl ba ou yon kopi PDF imedyatman.
Ding Jingnuo, Zhao Weifeng, Depatman Maladi Enfektye, Suzhou University First Affiliated Hospital, Suzhou City, Jiangsu Province, 215000 Tel.timè nan sistèm dijestif la ak yon siviv jeneral 5 ane nan 14.1%.Anpil pasyan ki gen HCC yo dyagnostike nan yon etap avanse, kidonk tès depistaj bonè esansyèl pou diminye mòtalite nan HCC.Anplis de endikatè deteksyon souvan itilize tankou serik alfa-fetoprotein (AFP), lantiy lectin-reyaktif alfa-fetoprotein (AFP-L3), ak nòmal prothrombin (vitamin K deficiency-pwovoke pwoteyin II, PIVKA-II), teknik byopsi likid. Li te montre yo gen valè dyagnostik nan deteksyon an nan HCC.Konpare ak pwosedi pwogrese, byopsi likid ka detekte sikile metabolit malfezan.Teknik byopsi likid yo detekte selil timè k ap sikile yo, ADN timè k ap sikile yo, RNA k ap sikile yo, ak exosomes yo epi yo itilize pou tès depistaj bonè, dyagnostik, ak evalyasyon pronostik HCC.Atik sa a revize byoloji molekilè ak aplikasyon divès teknik byopsi likid pou izole biomaketè pwomèt ki ka opsyon solid pou evalyasyon bonè HCC pou amelyore tès depistaj bonè nan gwoup HCC ki gen gwo risk.Mo kle: teknik byopsi likid, karsinom epatoselilè, gwoup ki gen gwo risk.
Kansèm epatoselilè (HCC) se yon timè malfezan komen nan aparèy dijestif la, plase sizyèm nan mitan nouvo ka timè malfezan nan tou de gason ak fanm.1 Atravè lemond, kansè nan fwa se twazyèm kòz lanmò kansè apre kansè nan poumon ak kansè kolorektal, ki reprezante 8.3% nan lanmò ki gen rapò ak kansè nan tout neoplasm malfezan.1 Pronostik HCC gen rapò ak etap nan dyagnostik la.Rezon prensipal pou siviv pòv nan HCC se metastaz entrahepatic, tronbi timè venn pòtal, ak metastaz byen lwen ki anpeche reseksyon, ak anpil nan karakteristik sa yo deja prezan nan pasyan an nan moman dyagnostik la.
Dapre direktiv dyagnostik ak tretman, prensipal faktè risk pou devlope HCC se siwoz fwa a, viris epatit B kwonik (HBV) oswa enfeksyon viris epatit C (HCV), maladi fwa gra ki gen alkòl, ak maladi fwa gra ki pa gen alkòl (NAFLD). ).2 Anplis de sa, faktè risk pou HCC gen ladan konsomasyon manje ki kontamine ak aflatoksin, schistosomiasis, lòt kòz siwoz, yon istwa fanmi kansè nan fwa, dyabèt, obezite, fimen, ak blesi fwa dwòg-pwovoke.Gwoup ki gen 35 ak 45 ane ki gen gwo risk yo ta dwe fè tchèk medikal regilye.Depistaj bonè se yon estrateji enpòtan tretman bonè pou amelyore siviv jeneral pasyan ki gen HCC.
Biomarkers tankou AFP, AFP-L3 ak PIVKA-II rekòmande pou tès depistaj bonè HCC3,4.Teknik byopsi likid yo te montre rezilta pwomèt nan dyagnostik bonè ak evalyasyon tretman.5,6 Yo te fè pwogrè siyifikatif nan byopsi likid HCC, ki ka gen pi wo sansiblite ak espesifik pase makè serik souvan itilize tankou AFP (Tablo 1).
AFP se yon biomarker lajman itilize nan HCC e kounye a se biomarker ki pi detaye lajman itilize pou tès depistaj bonè, dyagnostik, ak evalyasyon maladi a.Yon nivo AFP ki toujou elve konsidere kòm yon faktè risk pou pwogresyon HCC.7,8 Pousantaj deteksyon ti karsinom epatoselilè (sHCC) ap ogmante ak devlopman ltrason ak tomografi òdinatè, e yo te jwenn AFP yo patikilyèman ensansib nan deteksyon hHCC nan pratik klinik.Dapre yon etid retrospektiv miltisantrik9, yo te jwenn AFP pozitif nan 46% (616/1338) nan ka HCC ak 23.4% (150/641) nan ka sHCC.Anplis de sa, nivo AFP yo wo nan pasyan ki gen maladi fwa kwonik ak siwoz.10 Kidonk, AFP gen yon efè depistaj limite pou sHCC.11 Dapre Gid Pratik Klinik Azi-Pasifik pou Karsinom Hepatocellular, yo pa rekòmande pou sèvi ak AFP.12 Prèv klinik sijere ke PIVKA-II siperyè AFP nan tretman HCC e ke konbinezon PIVKA-II ak AFP gen yon pi wo valè dyagnostik nan HCC.13 Konpare ak byopsi tisi, byopsi likid prensipalman detekte metabolit ki asosye ak timè nan likid kò (san, saliv, likid pleural, likid serebrospinal, oswa pipi) epi li mwens pwogrese nan tisi yo.14 Anplis de sa, byopsi likid yo ka reflete karakteristik malfezan ki pa prezan nan tisi timè prensipal yo.15 Biopsi likid yo poko teste nan pratik klinik pou tout kalite timè, men potansyèl dyagnostik yo nan kansè nan atire atansyon onkològ.16 Byopsi likid ka detekte selil timè k ap sikile yo (CTCs), ADN timè k ap sikile yo (cDNA), sikilasyon RNA gratis (ecRNA) ak eksozòm.Nan atik sa a, nou pral diskite sou karakteristik yo, wòl, ak aplikasyon plizyè teknik byopsi likid nan tès depistaj bonè nan gwoup HCC ki gen gwo risk.
ADN ekstraselilè (cfDNA) nan echantiyon san ki soti nan moun ki an sante te premye dekri an 1948 pa Mandel et al.17 cfDNA se yon fragman ADN san selil apeprè 160-180 bp nan longè, ki soti sitou nan lenfosit ak selil myeloid.ctDNA se yon fragman espesifik ADN mutan selil timè yo pibliye nan san periferik la, ki reprezante enfòmasyon jenomik selil timè yo apre sèten pwosesis fizyolojik, tankou nekwoz, apoptoz, ak eskresyon.Pwopòsyon ctDNA nan total cfDNA varye anpil ak kalite timè, epi yo rapòte fragman cDNA yo anjeneral mwens pase 167 bp nan longè.18 Etid Underhill la te montre ke fragman cfDNA yo jeneralman pi kout pase cfDNA nòmal.19 Konpare ak moun ki an sante, longè total fragman cfDNA nan san pasyan kansè yo pi kout, kidonk cfDNA ka itilize kòm yon endikatè tès depistaj timè bonè.Anrichisman sèten sous-ansanm longè fragman cfDNA ka amelyore deteksyon cDNA ki asosye ak timè solid ki pa metastatik.Etid yo montre ke ctDNA yo jwenn nan plis pase 75% nan pankreyas avanse, kolon, nan blad pipi, gastwoentestinal, fwa, òvèj, tete, melanom, ak tèt ak kou kansè.20,21 Sepandan, kantite ctDNA nan san an depann de kote timè a.22 Nan ​​yon etid Bettegoud te fè, pasyan ki gen kansè kolorektal, tete, fwa, poumon, ak pwostat yo te jwenn ki gen pi wo nivo cDNA nan san yo pase lòt kansè.Kontrèman, nan pasyan ki gen kansè nan bouch, kansè nan pankreyas, kansè nan gastric, ak gliom, konsantrasyon cDNA nan san an te pi ba.venn yon sèl
Paske ctDNA gen menm mitasyon jenetik ak selil timè prensipal yo, yo ka itilize cDNA pou detekte mitasyon eterojèn espesifik timè ak chanjman epijenetik, ki gen ladan methylation, hydroxymethylation, varyasyon nukleotid sèl, ak varyasyon nimewo kopi.venntwa
Metilasyon ADN se youn nan chanjman epijenetik ki pi komen ki lakòz represyon jèn.Konpare ak selil nòmal yo, gen diferans ki genyen nan nivo jeneral metilation nan genòm selil timè a, espesyalman nan methylation jèn timè suppressor, ki ka detekte nan yon etap bonè, sijere ke chanjman nan metilation ADN ka yon endikatè nan bonè. deteksyon nan tumorigenesis.Jèn suppressor timè ki asosye ak HCC ka inaktive pa methylation pwomotè, kidonk ankouraje tumorigenesis.24 Methylation ADN se yon makè ideyal pou dyagnostik bonè nan timè akòz espesifik tisi li yo, detekte, ak endepandans laj.Anplis de sa, metilation ADN pi komen konpare ak mitasyon somatik paske gen plis rejyon sib ak plizyè sit CpG ki chanje nan chak rejyon nan genòm sib la.25 Anplis plizyè sit CpG, yo te idantifye yon gwo kantite loki endepandan ipèmetil nan ctDNA nan DBX2, THY1, MT1M, INK4A, VIM, FBLN1, ak RGS10.26 Xu et al.Konparezon echantiyon cfDNA ki soti nan 1098 pasyan HCC ak 835 kontwòl ki an sante yo te jwenn jèn ki asosye ak HCC fòtman korelasyon ak siyati methylation plasma cDNA korespondan yo.25 Dapre analiz laboratwa, yo te devlope yon modèl prediksyon ki gen 10 makè metilasyon ak sansiblite ak espesifik 85.7% ak 94.3%, respektivman, e makè sa yo te trè korelasyon ak mas timè, etap timè, ak repons a tretman an.Rezilta sa yo endike ke itilizasyon makè methylation cDNA kenbe gwo pwomès nan dyagnostik, siveyans, ak pronostik HCC.Nan yon modèl methylation ki gen ladan twa jèn aberrantly methylated (APC, COX2, RASSF1A) ak yon sèl miRNA (miR203) prezante pa Lu et al27, sansiblite a ak espesifik nan modèl 27 pou dyagnostik HCC ki asosye ak HBV yo te konparab.80%.Anplis de sa, modèl la te kapab detekte 75% nan pasyan HCC ki pa dyagnostike ak yon nivo AFP nan 20 ng / mL.Jèn pou pwoteyin fanmi 1A domèn ki asosye ak Ras (RASSF1A) se sekans prensipal ADN repetitif nan genòm imen an.Araujo et al.konkli ke hypermethylation nan pwomotè RASSF1A a ta ka yon biomarker ki gen anpil valè pou tès depistaj bonè nan HCC ak yon potansyèl sib molekilè pou terapi epigenetik.28 Nan yon etid, yo te jwenn ipèmetilasyon pwomotè serik RASSF1A nan 73.3% pasyan ki gen HCC.29 Eleman nukleotid 1 (LINE-1) ki long entèmese se yon lòt medyatè retrotranspozisyon ki trè aktif.Yo te jwenn ipometilasyon LINE-1 nan ADN nan 66.7% echantiyon serom HCC e li te asosye ak repetisyon bonè ak siviv pòv apre reseksyon radikal.29 Hypermethylation se yon pwosesis jenetik komen ki jwe yon wòl inik nan devlopman siwoz fwa ak HCC.30 Kontrèman, idroksimetilasyon se yon pwosesis demetilasyon ki pwovoke reyaktivasyon jèn ak ekspresyon, epi deteksyon pwodwi 5-hydroxymethylcytosine (5-hmC) nan pwosesis sa a ka itilize pou idantifye yon timè.Methylation ak hydroxymethylation nan cDNA yo asosye ak tumorigenesis epi yo ka kontribye nan tès depistaj la bonè nan HCC.Nan yon etid sou 2554 matyè yo, yo te jwenn 31 5-hmC nan tout genòm nan echantiyon cfDNA, epi yo te idantifye 32 jèn lè yo konpare sekans 5-hmC nan pasyan HCC ak gwoup ki gen gwo risk tankou moun ki gen maladi kwonik.Modèl dyagnostik maladi fwa.ak siwoz.Modèl sa a te siperyè AFP nan distenge HCC de tisi ki pa timè.
Mitasyon nan rejyon kodaj yo ka mennen nan anomali transcription, ki ka mennen nan chanjman nan sekans pwoteyin ak finalman kansè.Variant nukleotid sèl yo se makè jenomik enpòtan pou tès depistaj timè bonè akòz gwo fyab tisi yo ak gwo timè ak espesifik tisi yo.Anpil etid ki gen rapò ak HCC ki itilize sekans pwochen jenerasyon (NGS) pou sekans exome ak tout genomic kansè yo te idantifye jèn mitasyon selilè komen tankou TP53 ak CTNNB1, osi byen ke plizyè ki gen ladan ARID1A, MLL, IRF2.Nouvo jèn yo, ATM, CDKN2A, FGF19, PIK3CA, RPS6KA3 ak JAK1 montre pousantaj mitasyon modere. Analiz fonksyon jèn mutan sijere ke chanjman nan renovasyon chromatin, transdiksyon siyal Wnt/β-catenin ak JAK/STAT, chemen sik selil P53, modifikatè epigenetik, chemen estrès oksidatif, chemen PI3K/AKT/MTOR ak RAS/RAF/. Chemen MAPK kinaz jwe yon wòl enpòtan nan onkogenèz HCC.32,33 Nan yon etid kote yo te detekte mitasyon ki asosye ak timè, Huang et al te jwenn ke frekans mitasyon ki asosye ak timè ki depann sou ctDNA te 19.5%, epi espesifik la te 90%. .34 Anplis de sa, pasyan ki te fè eksperyans envazyon vaskilè te gen plis chans pou yo gen mitasyon ctDNA (P = 0.041) ak pi kout siviv san repetisyon (P <0.001). Analiz fonksyon jèn mutan sijere ke chanjman nan renovasyon chromatin, transdiksyon siyal Wnt/β-catenin ak JAK/STAT, chemen sik selil P53, modifikatè epigenetik, chemen estrès oksidatif, chemen PI3K/AKT/MTOR ak RAS/RAF/. Chemen MAPK kinaz jwe yon wòl enpòtan nan onkogenèz HCC.32,33 Nan yon etid kote yo te detekte mitasyon ki asosye ak timè, Huang et al te jwenn ke frekans mitasyon ki asosye ak timè ki depann sou ctDNA te 19.5%, epi espesifik la te 90%. .34 Anplis de sa, pasyan ki te fè eksperyans envazyon vaskilè te gen plis chans pou yo gen mitasyon ctDNA (P = 0.041) ak pi kout siviv san repetisyon (P <0.001).Analiz fonksyon jèn mutan sijere ke chanjman nan renovasyon chromatin, Wnt/β-catenin ak siyal JAK/STAT, chemen sik selil P53, modifikatè epigenetik, chemen estrès oksidatif, chemen PI3K/AKT/MTOR, ak chemen kinaz RAS/RAF/MAPK. yon wòl kritik nan HCC tumorigenesis.32,33 Nan yon etid ki te jwenn mitasyon timè ki asosye, Huang et al.te jwenn ke frekans nan ctDNA-depandan mitasyon timè ki asosye te 19.5% ak espesifik la te 90%.. .34 Anplis de sa, pasyan ki gen envazyon vaskilè te gen plis mitasyon cDNA (P = 0.041) ak yon siviv pi kout san maladi (P <0.001).Analiz fonksyonèl jèn mutan yo te revele renovasyon chromatin, siyal Wnt/β-catenin ak JAK/STAT, chemen sik selil P53, modifikatè epigenetik, chemen estrès oksidatif, chemen PI3K/AKT/MTOR, ak RAS/RAF/MAPK. chemen kinaz jwe yon wòl enpòtan nan onkogenèz HCC. 32,33 在 一 检测 到 肿瘤 相关 突变 的 研究 中 ， huang 等 人 肿瘤 相关 突变 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 依赖于 为 为 为 为 为 为 为突变（P=0.041）和更短的无复发生存期（P<0.001）。 32.33 在 一 项 到 相关 突变 的 研究 ， huang 等 肿瘤 相关 突变 依赖于 ctDNA 的 为 为 19.5% ， 为短的无复发生存期（P<0.001）。32,33 Nan yon etid ki te jwenn mitasyon ki asosye ak timè, Huang et al.te jwenn ke mitasyon ki asosye ak timè yo te 19.5% depann sou cDNA ak yon espesifik nan 90% 34. Anplis de sa, pasyan ki te sibi envazyon vaskilè yo te gen plis chans yo devlope cDNA.мутация (P = 0,041) и более короткая безрецидивная выживаемость (P <0,001). mitasyon (P = 0.041) ak pi kout siviv san maladi (P <0.001).Yon lòt jèn chofè HCC komen se TP53, ki gen yon pousantaj mitasyon plis pase 30%.Etid yo montre ke frekans mitasyon TP53 nan ctDNA nan san ak pipi varye ant 5% ak 60%.35 Etid Johan a te montre ke spectre mitasyon ctDNA nan fen HCC gen yon pousantaj mitasyon menm jan ak HCC bonè, ki gen ladan pwomotè TERT (51%), TP53 (32%), CTNNB1 (17%), PTEN (8%), mitasyon nan AXIN1 ., ARID2, KMT2D ak TSC2 (6% chak).36 Onkojen β-catenin (CTNNB1) jwe yon wòl enpòtan nan chemen siyal Wnt la.Coactivator transkripsyon CTNNB1 a ka ankouraje ekspresyon jèn, ki ka mennen nan pwopagasyon selil, anpèchman apoptoz, ak anjyogenesis.CTNNB1 kapab tou kominike avèk TERT pou pwovoke transfòmasyon epatosit.33 Pwomotè TERT la souvan mitasyon nan kèk timè solid.Chanjman nan TERT, youn nan pi bonè chanjman jenetik nan transfòmasyon malfezan nan HCC, ka mennen nan reyaktivasyon telomeraz nan epatosit siwotik epi li ka ankouraje pwopagasyon ak anpeche aje.Mitasyon nan pwomotè 33-37 TERT yo te rapòte rive nan 59-90% nan pasyan ki gen nodil fwa proliferasyon ak HCC bonè epi yo asosye ak siviv.38
Chanjman nimewo kopi (CNA) se yon sous-tip enpòtan nan mitasyon somatik.Rechèch yo montre ke fado CNA toupatou ak fokal se yon siyati jenomik ki kapab predi enfiltrasyon iminitè timè ak esklizyon nan kèk kalite kansè.39 Siyal enfiltrasyon aktif, gwo aktivite cytolytic, enflamasyon grav ak makè jenetik ki asosye ak prezantasyon antijèn nan HCC.Analiz done etalaj polimorfism nukleotid sèl nan 477 sijè te revele yon fado ki ba sou CNS la.Kontrèman, timè kwomozomal enstab ak yon gwo chaj CNA te montre siy rejè iminitè epi yo te asosye ak pwopagasyon, reparasyon ADN, ak malfonksyònman TP53.Xu et al.te montre ke gwoup HCC a te gen pi gwo nòt CNA pase gwoup maladi fwa kwonik la.40 Lè l sèvi avèk sekans antye-genom nan yon sèl selil, yo te jwenn CNA yo parèt byen bonè nan epatokarcinogenesis epi yo rete relativman estab pandan pwogresyon timè.41 Chung et al.te jwenn ke nivo cfDNA yo te siyifikativman elve nan pasyan HCC e ke CNA-lajè genomic nan cfDNA yo te yon makè enpòtan pronostik endepandan nan pasyan HCC trete ak sorafenib.42 Pasyan ki gen yon fado CNA ki pi wo te gen plis chans pou yo gen pwogresyon maladi ak lanmò pase moun ki gen yon fado CNA ki pi ba.Ollerich et al.te jwenn ke endèks enstabilite nimewo kopi (CNI) ka itilize pou evalye CNA nan cfDNA nan pasyan kansè yo.Yo te note ke pasyan ki gen kansè avanse te gen nòt CNI siyifikativman pi wo pase yon gwoup kontwòl, ki evalye repons pasyan an nan chimyoterapi sistemik ak imunoterapi.43 Rezilta sa yo sijere ke CNA yo jwenn nan espesimèn byopsi likid yo ka sèvi kòm endikatè pronostik nan pasyan ki gen kansè avanse.HCC sou background nan nan terapi sistemik.
Kounye a, metòd yo itilize pou detekte ctDNA ka divize an metòd vize ak metòd ki pa vize.Yon ti tan, metòd vize tankou reyaksyon chèn polymerase dijital (dPCR), BEAMing digital PCR, Anplifikasyon Refractory Mutation System-PCR, Capp-Seq ak Tam-Seq yo trè sansib a jèn predefini.Metòd ki pa sib tankou sekans genomic antye ak NGS bay yon gade konplè sou tout jaden flè jenomik la.44 Konpare ak panno sib yo, sekans genòm antye ka detekte non sèlman mitasyon pwen ak ensèsyon, men tou rearanjman ak varyasyon nimewo kopi.pronostik, ak CTC ak cfDNA se bon endikatè ki ka itilize pou siveyans dinamik HCC.45 Anplis de sa, analiz cfDNA ka pi itil nan detekte HCC.Yan et al.te montre ke cfDNA nan plasma a nan pasyan ki gen HCC te siyifikativman pi wo pase nan pasyan ki gen fibwoz fwa ak kontwòl ki an sante.Konpare ak AFP, ctDNA espere yon pi bon makè tès depistaj pou HCC bonè.46 Nan yon etid potansyèl sou 47 byopsi likid ki te teste cfDNA ak pwoteyin nan yon popilasyon popilasyon, yo te montre yo efikas nan diferansye pasyan ki gen HCC de pasyan ki pa gen HCC.Nan yon swivi nan 331 ultrason nòmal ak AFP-negatif pasyan, sansiblite a ak espesifik nan cfDNA pou dyagnostik HCC yo te 100% ak 94%, respektivman, kidonk cDNA te kapab detekte HCC nan moun ki senptomatik HBsAg seropozitif.Nan etid Yeo48 la, yo te jwenn yon frekans segondè (92.5%) nan ipèmetilasyon pwomotè RASSF1A nan pasyan ki gen HCC.Anplis de sa, Xu et al.te kreye yon modèl dyagnostik pou predi HCC lè l sèvi avèk yon panèl makè methylation espesifik ak yon espesifik ak sansiblite nan 90.5% ak 83.3%, respektivman.Panèl la pèmèt pasyan ki gen HCC yo dwe distenge ak pasyan ki gen lòt maladi fwa, ki se pi bon pase AFP.Yo te jwenn tou ke kontwòl nòmal ki teste pozitif ka gen faktè risk pou HCC, tankou enfeksyon HBV oswa yon istwa nan itilizasyon alkòl.25 Nou ipotèz ke faktè ki gen gwo risk pou HCC ka ankouraje ipèmetilasyon nan cfDNA, ki Lè sa a, kontribye nan pwogresyon nan HCC, e konsa cfDNA ka jwe yon wòl kle nan tès depistaj pou gwoup ki gen gwo risk.Cai et al.rezime tout seri mitasyon ctDNA epi ofri yon estrateji solid pou evalye fado timè nan pasyan yo.49 Estrateji sa a kapab idantifye tumorigenesis yon medyàn 4.6 mwa anvan chanjman D e li te montre pèfòmans dyagnostik siperyè konpare ak biomarkers serik AFP, AFP-L3, ak PIVKA-II.Valè dyagnostik tès cDNA yo te demontre lè evalyasyon imaj pa disponib, kidonk tès cDNA gen valè nan dyagnostik HCC bonè nan gwoup ki gen gwo risk.Dènyèman, syantis yo te itilize teknoloji NGS pou analize endikatè varyasyon jenetik miltivarye (ki gen ladan 5-hydroxymethylcytosine, 5′-motif, fwagmantasyon, tras nukleozòm, HIFI) nan 3204 echantiyon klinik ak cfDNA.50 Modèl HIFI re-valide ak twa tren endepandan, tès, ak seri tès yo te montre diskriminasyon ki estab ak serye ant HCC ak popilasyon ki pa HCC ak 95.79% ak 95.42% sansiblite nan tès HCC-espesifik ak seri tès, respektivman.Sèks yo te 95.00% ak 97.83%, respektivman.Valè dyagnostik metòd HIFI a pi wo pase AFP nan distenge HCC ak siwoz.Anplis de sa, ctDNA yo itilize tou nan tretman chirijikal.Atsushi et al.detèmine nivo serik preoperasyon ctDNA nan pasyan ki gen HCC epi li te jwenn ke to a repetisyon ak to a metastaz ekstraepatik nan gwoup la pozitif cDNA yo te siyifikativman pi wo pase nan gwoup la cDNA negatif, ak nivo cDNA yo te siyifikativman korelasyon.ak pwogresyon timè.51 Kòm yon biomarker trè sansib, ctDNA ka predi kapasite HCC pou anvayi veso yo.Wang et al.fè sekans genomic antye nan 46 pasyan ki gen HCC, ak analiz multivarye te montre ke valè papòt la nan frekans alèl nan Variant nan cDNA pou envazyon nan microvessels se 0.83%, sansiblite 89.7% ak espesifik 80.0%.yon faktè risk endepandan pou envazyon mikwovaskilè nan HCC rezekabl, sijere ke cDNA ka ede gide tretman optimal.An konklizyon, ctDNA se konplètman enplike nan ensidan an ak devlopman nan HCC epi yo ka itilize pou tès depistaj bonè, evalyasyon chirijikal, ak siveyans maladi.
CTC yo se selil malfezan ki sòti nan timè prensipal oswa metastaz ki metastaz nan san an.Selil timè yo sekrete metaloproteinaz matris (MMP), ki kraze manbràn sousòl la, ki pèmèt selil timè yo antre dirèkteman nan veso sangen ak lenfatik yo.Sepandan, pifò CTC yo elimine rapidman pa anoikis, atak iminitè, oswa estrès taye.53 Tranzisyon epithelial-mesenchymal (EMT) pèmèt CTC yo fasilman izole nan tisi timè prensipal la, anvayi kapilè, ak jwenn sivivan, metastaz, envazivite, ak rezistans dwòg anpil amelyore.Etid yo montre ke gen eterojenite pwofon nan mitan selil timè divès kalite nan timè metastatik prensipal yo.Kidonk, analiz CTC ka mennen nan yon konpreyansyon konplè sou eterojenite selil timè.54
Makè espesifik pou CTC ki asosye ak HCC yo enkli glypican-3 (GPC3), reseptè asialoglycoprotein (ASGPR), molekil adezyon selil epitelyal (EpCAM) ak makè ki asosye ak selil souch tankou CD44, CD90, 55 ak molekil adezyon entèselilè 1 (ICAM1).) .56 Makè GPC3 a se yon pwoteyin ki ankre nan manbràn selilè ki klinikman itilize pou analiz patolojik ak karakterizasyon HCC.57 Ekspresyon GPC3 pi komen nan selil timè HCC ak diferansyasyon entèmedyè ak ba epi li ankouraje migrasyon ekstraepatik;nplis de sa, prezans nan GPC3 + ​​CTCs endike metastatik HCC.58 ASGPR se yon pwoteyin transmembrane ki eksprime sèlman sou sifas epatosit epi li trè eksprime nan HCC ki byen diferansye.EpCAM se youn nan pwoteyin ki pi souvan itilize manbràn ki asosye pou pran CTC yo.Yo te idantifye EpCAM kòm yon makè sifas selil HCC ak karakteristik selil souch yo,59 ki gen rapò ak divès karakteristik klinikopatolojik HCC, tankou envazyon vaskilè, nivo AFP evalye, ak etap avanse kansè nan fwa nan Lopital Barcelona (BCLC).Fenotip 60 CTC EMT a trè metastatik.54 Pwosesis EMT nan CTC ankouraje metastaz HCC.Ekspresyon makè EMT tankou vimentin, tòde, E-bwat zenk dwèt obligatwa (ZEB) 1, ZEB2, kalmason, paresseux, ak E-cadherin yo te etidye nan CTCs fwa ki sòti nan pasyan HCC.58 Sistèm CanPatrol™ te devlope pa Cheng [61] klase CTC yo nan twa sougwoup fenotip ki baze sou makè prensipalman eksprime: fenotip epitelyal (EpCAM, CK8/18/19), fenotip mesenchymal (vimentin, bobin), ak fenotip melanje.Nan 176 pasyan, CTC total te siperyè AFP nan diferansye HCC ak maladi fwa benign.Valè AUC pou total CTC, AFP, ak konbine total CTC ak AFP yo te 0.774 (95% CI, 0.704-0.834), 0.669 (95% CI, 0.587-0.750), ak 0.821 (95% CI, 0.756-0.888). ).), respektivman.Klasifikasyon CTC ki baze sou EMT ka predi dyagnostik HCC, repetisyon bonè, metastaz, ak pi kout tan an jeneral.
Kounye a, metòd pou detekte CSC yo enkli metòd fizik ak metòd byolojik.Metòd fizik, souvan refere yo kòm anrichisman ki baze sou pwopriyete byofizik, sitou depann sou pwopriyete fizik CSC a, tankou gwosè, dansite, chaj, mobilite ak deformabilite.Tou depan de pwopriyete fizik yo, gen divès metòd tankou sistèm filtraj ki baze sou, dielectrophoresis, elatriye. Lèt la, ke yo rele tou anrichisman ki baze sou imunoaffinite, se sitou ki baze sou antijèn-antikò obligatwa depi metòd la sèvi ak antikò kont biomarkers timè espesifik. tankou EpCAM, ASGPR, reseptè faktè kwasans epidèm imen 2 (HER2), antijèn espesifik pwostat (PSA), pancytokeratin imen (P-CK) ak carbamoyl fosfat synthase 1 (CPS1).62 Yon lòt kalite, ki rele metòd san anrichisman, sèvi ak sitometri koule pou diferansye CTC yo ak lekosit ki baze sou yon pi gwo rapò nikleyè-a-sitoplasmik ak gwosè.Kounye a, sèl tès FDA apwouve pou deteksyon CTC yo se sistèm Cell-Search™, ki itilize makè sifas selil EpCAM la. Sepandan, konbine deteksyon CTC ki baze sou makè yo te kapab ogmante pousantaj pozitivite a.54 Yon melanj de antikò kont ASGPR ak CPS1 reyalize yon pousantaj deteksyon CTC nan 91% nan pasyan HCC.63 Zhang et al te itilize yon CTC-Chip ak antikò kont ASGPR, P. -CK ak CPS1, ak diferansye pasyan HCC de moun ki gen maladi fwa benign oswa kansè ki pa HCC nan yon pousantaj de 100%. 64 Yon etid pa Wang detekte EpCAM + CTCs nan 60% nan 42 pasyan HCC epi li te jwenn korelasyon enpòtan ant tou de pozitivite a. to ak kantite CTC ak etap TNM.65 Guo et al te jwenn ke yon nòt PCR ki sòti nan CTC te elve nan 125/171 (73%) pasyan ki gen nivo AFP ki te <20 ng/mL ak yon sansiblite 72.5% ak yon spesifik nan 95.0%, konpare ak 57.0% ak 90.0% pou AFP nan yon koupe 20 ng/mL.66 Konbinezon AFP ak CTC yo ka amelyore deteksyon HCC.45 Yo kwè ke CTC yo gen yon avantaj sou AFP nan tès depistaj bonè nan gwoup yo. nan gwo risk pou HCC. Sepandan, konbine deteksyon CTC ki baze sou makè yo te kapab ogmante pousantaj pozitivite a.54 Yon melanj de antikò kont ASGPR ak CPS1 reyalize yon pousantaj deteksyon CTC nan 91% nan pasyan HCC.63 Zhang et al te itilize yon CTC-Chip ak antikò kont ASGPR, P. -CK ak CPS1, ak diferansye pasyan HCC de moun ki gen maladi fwa benign oswa kansè ki pa HCC nan yon pousantaj de 100%. 64 Yon etid pa Wang detekte EpCAM + CTCs nan 60% nan 42 pasyan HCC epi li te jwenn korelasyon enpòtan ant tou de pozitivite a. to ak kantite CTC ak etap TNM.65 Guo et al te jwenn ke yon nòt PCR ki sòti nan CTC te elve nan 125/171 (73%) pasyan ki gen nivo AFP ki te <20 ng/mL ak yon sansiblite 72.5% ak yon spesifik nan 95.0%, konpare ak 57.0% ak 90.0% pou AFP nan yon koupe 20 ng/mL.66 Konbinezon AFP ak CTC yo ka amelyore deteksyon HCC.45 Yo kwè ke CTC yo gen yon avantaj sou AFP nan tès depistaj bonè nan gwoup yo. nan gwo risk pou HCC.Sepandan, deteksyon konbine CTC ki baze sou makè ka ogmante pousantaj rezilta pozitif.54 Yon melanj de antikò anti-ASGPR ak CPS1 reyalize yon pousantaj deteksyon CTC nan 91% nan pasyan ki gen HCC.63 Zhang et al.te itilize yon CTC-Chip ak antikò kont ASGPR, P-CK ak CPS1, epi tou distenge pasyan ki gen HCC ak moun ki gen maladi fwa benign oswa ki pa HCC nan yon pousantaj de 100%.частота и количество ЦОК со стадией TNM.65 Guo и соавторы обнаружили, что показатель ПЦР, полученный из ЦОК, был повышен у 125/171 (73%) пациентов, у которых уровень АФП был <20 нг/мл с чувствительностью 72,5% и специфичность 95,0% по сравнению с 57,0% и 90,0% для АФП при пороговом уровне 20 нг/мл.66 Комбинация АФП и ЦОК может улучшить обнаружение ГЦК.45 Считается, что ЦОК имеют преимущество перед АФП при раннем скрининге групп. frekans ak kantite CTC ak etap TNM.65 Guo et al te jwenn ke PCR ki sòti nan CTC yo te elve nan 125/171 (73%) pasyan ki te gen nivo AFP <20 ng/mL ak yon sansiblite 72.5% ak yon espesifik nan. 95.0% konpare ak 57.0% ak 90.0% pou AFP nan yon nivo koupe 20 ng/mL.66 Konbinezon AFP ak CTC yo ka amelyore deteksyon HCC.45 CTC yo konsidere yo gen yon avantaj sou AFP nan tès depistaj bonè. gwoup yo.ak yon gwo risk pou HCC.Sepandan, deteksyon konbine CTC ki baze sou makè ka ogmante pousantaj rezilta pozitif yo.54 Yon melanj de antikò anti-ASGPR ak CPS1 reyalize yon pousantaj deteksyon CTC 91% nan pasyan ki gen HCC.63 Zhang et al.itilize bato CTC ak antikò kont ASGPR, P-CK ak CPS1 ak pasyan distenge ki gen HCC ki soti nan maladi fwa benign ak ki pa HCC ak 100%.64 Etid Wang te idantifye 60% EpCAM + CTC nan 42 pasyan HCC e li te jwenn yon korelasyon enpòtan ant ensidans ak kantite CTC nan etap TNM. 65 Guo 等 人 发现 ， 在 AFP 水平 <20 ng/ml 的 125/171 (73%) 名 患者 中 ， CTC 衍生 的 PCR 评分 升高 ，值为20 ng/mL 时的特异性为57.0% 和90.0%。 65 Guo 等 人 发现 在 在 水平 <20 ng/ml 的 125/171 (73%) 名 患者 ， ， CTC 衍生 PCR截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止 截止值 为 为 20ng/ml 时 特异性 为 57.0% 和 90.0%。65 Guo et al.обнаружили, что у 125/171 (73%) пациентов с уровнем АФП <20 нг/мл показатели ПЦР, полученные с помощью ЦОК, были повышены с чувствительностью 72,5% и специфичностью 95,0%, в то время как АФП на уровне отсечки Специфичность составляла 20 нг/мл. te jwenn ke nan 125/171 (73%) pasyan ki gen nivo AFP <20 ng/mL, valè PCR ki sòti nan CTC yo te elve ak yon sansiblite nan 72.5% ak yon espesifik nan 95.0%, pandan y ap AFP te nan espesifikasyon koupe. te 20 ng/mL.ml te 57.0% ak 90.0%.66 Konbinezon ORP ak CTC amelyore deteksyon HCC.Yo panse 45 CTC yo siperyè pase AFP nan tès depistaj bonè nan popilasyon HCC ki gen gwo risk.Kidonk, pou gwoup CTC-pozitif ak HCC ki gen gwo risk, tès CTC yo ta dwe regilyèman konbine avèk ultrason ak deteksyon AFP.Sepandan, CTC yo konsidere kòm prediktè enpòtan nan metastaz timè ak repetisyon, epi deteksyon CTC yo pa rekòmande poukont li kòm yon zouti dyagnostik.62 Se poutèt sa, CTC ka sèvi kòm yon pi bon makè prediksyon pase lòt makè yo itilize kounye a. Zhou et al te jwenn ke pasyan ki gen nimewo ki wo nan EpCAM + CTCs ak regilasyon selil T yo te montre yon pi gwo risk pou yo devlope HCC repetition, pase moun ki gen nimewo ki ba nan CTCs, ak yon rapò repetition nan 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 Yon etid menm jan an te rapòte pa Zhong et al.68 Anplis de sa, Qi te jwenn ke 101 nan 112 pasyan (90.81%) ak HCC, ki gen ladan moun ki gen maladi nan etap bonè, yo te pozitif pou CTCs e ke trè ti nodul HCC yo te detekte apre 3. jiska 5 mwa nan swivi. Zhou et al te jwenn ke pasyan ki gen nimewo ki wo nan EpCAM + CTCs ak selil T regilasyon yo te montre yon pi gwo risk pou yo devlope HCC repetition pase sa yo ki gen nimewo ki ba nan CTCs, ak yon rapò repetition nan 66.7% vs 10.3% (P <0.001).67 A. etid menm jan an te rapòte pa Zhong et al.68 Anplis de sa, Qi te jwenn ke 101 nan 112 pasyan (90.81%) ak HCC, ki gen ladan moun ki gen maladi nan etap bonè, yo te pozitif pou CTCs ak ke trè ti nodul HCC yo te detekte apre 3 a. 5 mwa swivi. Чжоу и др.обнаружили, что у пациентов с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток риск развития рецидива ГЦК был выше, чем у пациентов с низким количеством ЦОК, с коэффициентом рецидивов 66,7% против 10,3% (P <0,001)67. Zhou et al te jwenn ke pasyan ki gen CTCs EpCAM + ki wo ak selil T regilasyon yo te gen yon pi gwo risk pou yo repete HCC pase sa yo ki gen CTC ki ba, ak yon pousantaj repetisyon nan 66.7% vs 10.3% (P <0.001)67.Yon etid menm jan an te fèt pa Zhong et al.68. Anplis de sa, Qi te jwenn ke 101 sou 112 pasyan (90.81%) ki gen HCC, ki gen ladan moun ki gen maladi bonè, te gen CTCs, e ke trè ti nodul HCC yo te detekte apre 3 a 5 mwa nan swivi. Zhou 等 人 发现 ， CTC 数量 较 少 的 相比 ， ， EPCAM+ CTC 和 调节性 t 细胞 数量 升高 的 患者 发生 HCC 复发 的 风险 更 高 ， 复发率 为 66.7% 和 10.3% (p <0.001) Zhou 等 人 与 与 CTC 数量 少 的 患者 相比 ， EPCAM+ CTC 和 t 细胞 数量 的 患者 发生 HCC 复发 风险 更 ， 分别 为 为 为 为 为 为 为p <0.001)。。。。。。。。。。。。。。。 Чжоу и др.обнаружили, что пациенты с повышенным количеством ЦОК EpCAM+ и регуляторных Т-клеток имели более высокий риск рецидива ГЦК по сравнению с пациентами с меньшим количеством ЦОК, с частотой рецидивов 66,7% и 10,3% соответственно (P <0,001). Zhou et al.te jwenn ke pasyan ki gen EpCAM + CTCs ki wo ak selil T regilasyon yo te gen yon pi gwo risk pou yo repete HCC konpare ak pasyan ki gen mwens CTCs, ak pousantaj repetisyon nan 66.7% ak 10.3%, respektivman (P <0.001).Yon etid menm jan an te rapòte pa Zhong et al.68 Anplis de sa, Qi te jwenn ke 101 nan 112 pasyan HCC (90.81%), ki gen ladan pasyan ki gen maladi bonè, te gen rezilta CTC pozitif epi li te jwenn trè ti nodil HCC apre 3 vizit.Obsèvasyon jiska 5 mwa.Yo te jwenn tou CTC nan 12 pasyan ki gen enfeksyon HBV kwonik epi yo te jwenn ti timè HCC nan 5 mwa nan 2 pasyan CTC-pozitif.69 Kidonk, yo ka itilize CTC yo pou predi HCC, 70 men yo ka itilize yo pi souvan kòm byomarkè prediksyon.
Menm jan ak cfDNA, cfRNA lage nan san an atravè divès sistèm.Molekil sa yo nan san periferik la reprezante tisi kansè ki gen orijin.Konpare ak makè yo detekte pa metòd ki pa pwogrese, cfRNAs yo pi dinamik reglemante, espesifik tisi, ak abondan nan anviwònman an ekstraselilè.Siyifikasyon ak valè dyagnostik 71 miRNAs (miRNAs) nan HCC te rapòte nan anpil etid.miRNA yo se andojèn ki pa kode RNAs (ncRNAs) ki kontwole divès kalite aktivite byolojik molekilè pa anpeche tradiksyon an nan mesaje RNAs sib (mRNAs).miRNA yo sitiye nan kò apoptotik ki ankapsule nan exosomes, men yo kapab tou ki estab nan pwoteyin serik ak lipid nan san periferik epi yo ka itilize yo evalye HCC.microRNA yo patisipe nan rejenerasyon fwa, metabolis lipid, apoptoz, enflamasyon, ak devlopman HCC.72 MiRNA onkojenik tankou miR-21, miR-155 ak miR-221 yo byen li te ye nan HCC.An patikilye, miR-21 jwe yon wòl kle nan sentèz kolagen an nan matris la ekstraselilè ak fibwoz epi li fè pwomosyon epatokarsinogenesis pa aktive selil souch ematopoyetik.72,73 MiRNAs suppresseur timè nan HCC gen ladan miRNA-122, miRNA-29, fanmi Let-7, ak fanmi miRNA-15.Fanmi Let-7 la konsiste de anpil miRNAs suppresseur timè ki vize fanmi RAS la.Fanmi miR-15 la gen ladan miR-15a, miR-15b, miR-16, miR-195, ak miR-497, ki gen sekans konplemantè pou sèten mRNA.Anplis de sa, long RNA ki pa kodaj (lncRNAs) ak RNAs sikilè (cirRNAs) yo enpòtan tou pou tès depistaj bonè nan HCC.lncRNAs reprezante klas ki pi laj nan ncRNAs, ki gen ladan mRNA tankou ncRNAs, epi yo patisipe nan patojèn nan anpil maladi imen.LncRNA yo jwe yon wòl regilasyon nan mikroanviwònman fwa a ak maladi fwa kwonik.74 CircRNA yo tou se yon klas ncRNA ki gen plizyè fonksyon nan règleman ekspresyon jèn yo.Dènyèman, circRNA yo te konsidere kòm zouti dyagnostik pou HCC.
Sikilasyon RNA gratis gen estabilite remakab, ki gen ladan rezistans nan tanperati, pH, ak RNase, ki fè izolasyon fnRNA nan san periferik mwens fatigan lè l sèvi avèk metòd estanda pirifikasyon RNA.Metòd ki pi souvan itilize yo enkli NGS, microarray ak RT-qPCR.NGS pèmèt microRNA yo mezire nan tout genòm nan.Sepandan, metòd sa a se chè epi analiz la pa estanda.Kontrèman, RT-qPCR pa chè, rapidman anplifye asid nikleyik, epi li ofri anpil avantaj tankou pi wo sansiblite, pi wo presizyon, pi laj ranje dinamik, epi ki egzije mwens echantiyon.Microarrays yo se yon lòt metòd yo itilize pou deteksyon miRNA ki baze sou ibridizasyon sansib ak espesifik nan miRNA sib ak sond ADN konplemantè, 75 men analiz de done microarray se tan konsome.
MiR-122 ak Let-7 sikile yo te rapòte ke yo kapab itil nan dyagnostik HCC nan etap bonè nan gwoup ki gen gwo risk, makè nan pasyan ki gen HBV-asosye nodul premalign ak HCC nan etap bonè.76 Cai et al.te jwenn ke manm nan fanmi Let-7 (miR-92, miR-122, miR-125b, miR-143, miR-192, miR-16, miR-126, ak miR-199a/b) gen risk pou yo maladi kwonik. HCC nan pasyan ki gen epatit.Fanmi Let-7 ka sèvi kòm yon biomarker ranplasan efikas pou predi devlopman HCC nan gwoup ki gen gwo risk ki asosye ak epatit C kwonik. 77 miR-122 gen gwo presizyon dyagnostik nan detekte HCC bonè nan pasyan ki gen siwoz fwa.78 MiR-107 ki sikile nan serik yo te evalye tou nan premye etap HCC, 79 e li montre bon potansyèl nan popilasyon ki gen gwo risk.Zhou et al rapòte ke yon panèl miRNAs (miR-122, miR-192, miR-21, miR-223, miR-26a, miR-27a ak miR-801) ka diferansye HCC de epatit B kwonik (CHB) ak siwoz. sansiblite te 79.1% ak 75%, ak espesifik 76.4% ak ​​91.1%, respektivman.80 Nan HCC ki gen rapò ak HBV, nou te jwenn ke nivo miR150 yo te siyifikativman redwi konpare ak sa yo ki nan pasyan HBV kwonik san HCC (sansiblite 79.1%, espesifik 76.5%).-224 te elve nan HCC konpare ak kontwòl ki an sante, ak analiz sougwoup yo te montre pi wo nivo nan pasyan ki gen HCC ki asosye ak HBV.epatit B-asosye siwoz ak pasyan HCC yo te idantifye yon klasifikatè siRNA ki gen sèt siRNA ki eksprime diferan ki ka detekte HCC nan diferan kontwòl;Ranje AUC nan tès depistaj bonè pi bon pase volontè AFP.Yo te jwenn ke kat miRNAs (miR-1972, miR-193a-5p, miR-214-3p, ak miR-365a-3p) te kapab distenge pasyan ki gen HCC de pasyan ki pa gen HCC.Senk miRNAs overexpressing (miR-122-5p, miR-125b-5p, miR-885-5p, miR-100-5p, ak miR-148a-3p) yo konsidere kòm potansyèl enfeksyon HBV nan HCC, siwoz, ak biomarkers CHB, espesyalman. miR-34a-5p ka byomaketè pou siwoz fwa,85 epi yo ka biomaketè potansyèl pou tès depistaj bonè nan HCC nan popilasyon ki gen gwo risk.LncRNA ki pi etidye nan HCC trè aktive nan kansè nan fwa (HULC).Lòt etid yo montre ke HULC sikile nan pasyan HCC ka itilize kòm yon makè dyagnostik paske lncRNA sa a trè upregulated nan pasyan HCC konpare ak moun ki an sante.71,86 Pami lòt lnRNAs, LINC00152 konsidere kòm pi bon lncRNA dyagnostik akòz AUC segondè li yo, sansiblite ak espesifik.86 Nan yon etid, ekspresyon periferik nan san LINC00152 te ogmante piti piti soti nan kontwòl nòmal sante yo rive nan pasyan ki gen CHB ak siwoz, epi finalman te pi wo nan HCC.Etid sou ekspresyon circSMARCA5 nan plasma pasyan ki gen HCC yo montre yon bès pwogresif nan ekspresyon HCC ki soti nan epatit rive nan siwoz ak blesi prekansè.87 Analiz koub ROC konfime potansyèl circRNAs sa yo nan distenge pasyan ki gen epatit oswa siwoz fwa ak moun ki gen HCC, espesyalman moun ki gen nivo AFP ki pi ba pase 200 ng/mL.Anplis de sa, Zhu analize 13,617 RNAs siklik nan echantiyon plasma nan pasyan HCC ki asosye ak HBV epi li konfime ke 6 RNAs siklik yo te eksprime yon fason diferan nan HCC ak siwoz ki asosye ak HBV, sijere ke cRNA yo ka benefisye.makè pou tès depistaj bonè nan gwoup ki gen gwo risk tankou moun ki asosye ak maladi fwa, pasyan esklewoz.88
Exosomes se vesik manbràn 40-160 nm an dyamèt;plizyè vesik intraselilè fusion ak manbràn selilè a epi yo lage nan matris ekstraselilè a.Yo genyen anpil eleman aktif, ki gen ladan lipid, pwoteyin, RNA ak ADN, epi jwe yon wòl kle nan kominikasyon ant selil, tou de selil HCC ak selil ki pa HCC.89,90 Exosomes kontwole pwogresyon HCC nan aktive fibroblast epatosit ak selil stellate, selil iminitè, epatosit nòmal, ak selil HCC.91 Nan mikwo-anviwònman timè a, selil timè yo pwodui yon gwo kantite ekzosom ke yo pote soti nan selil kansè yo ale nan selil ki pa matirite, ki an vire patisipe nan onkojenèz, degradasyon, ak siyal selilè.92 Etid yo montre ke exosomes ka transfere onkogen nan selil nòmal pandan pwosesis patolojik, ki ka youn nan mekanis envazyon timè ak metastaz.93 Wòl ekzosom nan pwogresyon kansè a ka dinamik ak espesifik pou kalite kansè, 89 Egzosom yo ka entènalize pa selil adjasan oswa byen lwen pou kontwole plizyè jèn sib nan selil benefisyè yo ki ka patisipe nan iyon kominikasyon entèselilè ak entèraksyon mikwo-anviwònman selilè, yo ka medyatè siyal selilè ak metabolis.94 Karakteristik ak chanjman dinamik molekil kago exosome yo reflete dirèkteman karakteristik ak chanjman dinamik selil timè paran yo,95 ki se baz tou pou itilizasyon exosomes nan dyagnostik ak pronostik kansè, osi byen ke pou predi repons endividyèl nan terapi antikansè. ..96
Metòd laboratwa tradisyonèl yo pou izole ak analize exosomes yo konplèks, milti-etap, ak tan konsome, ki gen ladan ultrasantrifugasyon, filtraj, chromatografi esklizyon gwosè, pirifikasyon imunoaffinite, Western blotting, tès imunosorban lye anzim (ELISA), PCR, ak analiz koule.sistèm miniaturize ak platfòm lab-on-a-chip ki itilize mikwo/nanoteknoloji yo ap devlope lajman pou izolasyon rapid, pratik in situ nan exosomes.Nanopartikul Suivi analiz (NTA) se yon metòd lajman itilize pou karakterize gwosè ak konsantrasyon exosomes, ki gen ladan metòd tankou nanopartikul mayetik ak polyhydroxyalkanoates.Metòd mikrofluidik ak elektwochimik kapab tou detekte rapidman exosomes nan pwodiksyon segondè.
Pwoteyin eksosomal yo se makè enpòtan pou dyagnostik HCC.Nan etid Arbelaiz la, nivo 98 RasGAP SH3 obligatwa pwoteyin (G3BP) ak reseptè imunoglobulin polymère (PIGR) te siyifikativman elve nan exosomes ki sòti nan HCC, ak efikasite konbine putatif de pwoteyin yo te siperyè ak sa ki nan AFP.Surcharge fè se yon faktè enpòtan ki kontribye nan devlopman HCC.Tseng rapòte ke hepcidin ka jwe yon wòl kle nan rezistans nan HCC.99 Egzozòm ki sòti nan sera pasyan HCC yo te gen yon kantite kopi varyant mRNA hepcidin ki pi wo pase tokay ki an sante yo, sa ki sijere ke hepcidin ka yon nouvo biomarker dyagnostik pou HCC.Pwoteyin 14-3-3ζ nan exosomes ki te pwodwi pa 100 HCC ka diminye deklanchman selil T, pwopagasyon, ak diferansyasyon epi li ka pwovoke transfòmasyon selil T nan selil T regilasyon, sa ki lakòz rediksyon selil T.101 Sa a sipòte pa plizyè etid ki mennen ankèt sou levasyon timè nan siveyans iminitè, 102 ki ka kontribye nan tumorigenesis HCC.
Anplis de prezans ecRNA nan plasma oswa serom, yo ka itilize exosomes ki anrichi RNA pou etap an tan reyèl ki pa pwogrese nan tès depistaj timè bonè ak detèmine evolisyon timè ak repons a terapi.Nivo exosomal miRNA-21 nan serom san an nan gwoup HCC a te 2.21 fwa pi wo pase nan gwoup CHB, ak nan gwoup HCC li te 5.57 fwa pi wo pase nan popilasyon an sante.Nan etid Wang, exosomes siyifikativman ogmante HCC konpare ak pasyan siwotik ak valè AUC nan 0.83 (95% CI 0.74-0.93) ak 0.94 (95% CI 0.88-1.00).104 Done yo jwenn yo te elucide patisipasyon espesifik molekil kago ekzosomal nan règleman onkogenèz ak pwogresyon HCC.105 Ekspresyon serom miR-221, miR-103, miR-181c, miR-181a, miR-93 ak miR-26a konsistan.ak metastaz, ak nivo miR21 yo te pi wo nan pasyan HCC pase nan kontwòl ki an sante ak tou nan pasyan CHB.102 LncRNA te gen valè potansyèl dyagnostik nan HCC.Etid yo montre ke exosomes ki sòti nan sera pasyan HCC yo gen nivo siyifikativman pi wo nan LINC00161, LINC000635, ak lncRNA aktive pa transfòme faktè kwasans-β pase nan pasyan ki pa gen HCC, ak lncRNAs sa yo yo fòtman asosye ak etap TNM ak volim timè.110 Conigliaro et al.CD90 + exosomes yo te jwenn eksprime nivo segondè nan lncRNAH19, ki ogmante siyifikativman vaskilè endothelial kwasans faktè (VEGF) lage ak pwodiksyon reseptè VEGF-R1, kidonk ankouraje anjojenèz.93 CircRNA yo se yon lòt kalite ncRNA eksosomal - ki eksprime nan nivo ki pi ba men ki estab atravè espès yo, circRNA yo montre tou espesifik pou kalite selil, kalite tisi, etap devlopman, ak aktivite regilasyon.111 circRNA yo se byomarkè dyagnostik pou kansè bonè ak minim pwogrese.112 Dènye esè klinik yo montre ke espesifik miRNA endividyèl yo nan predi HCC pa ideyal.Se poutèt sa, deteksyon konplèks lè l sèvi avèk plizyè tès (egzanp, miR-122 ak miR-48a an konbinezon ak AFP) ka amelyore idantifikasyon HCC bonè ak diferansyasyon HCC ak siwoz.100
Pasyan ki gen CHB ak siwoz fwa yo se gwoup ki pi komen pou devlope HCC.Pou gwoup ki gen gwo risk, yon fwa yo te reyalize yon repons virolojik soutni, yo ta dwe devlope yon estrateji siveyans pri-efikas ki baze sou risk HCC, epi tès depistaj bonè se kle pou amelyore dyagnostik ak tretman HCC ak yon gwo rapò pri-efikasite2. ..Metòd tès depistaj bonè pou kansè nan gen anpil limit: metòd tès depistaj bonè efikas pa te devlope pou pifò kalite kansè, epi aderans anjeneral ba.Konpare ak metòd tradisyonèl tès depistaj bonè, teknoloji byopsi likid gen avantaj evidan: fasilite nan pran echantiyon, deteksyon panrac, repwodiksyon echantiyon bon, ak repons efikas nan eterojenite timè.Etandone pri-efikasite metòd ki asosye ak byopsi likid, itilizasyon yo nan tès depistaj HCC pa te regilyèman teste.Malgre pwogrè nan deteksyon egzat nan nivo molekilè, byopsi likid koute chè pou detekte HCC nan pasyan sib yo, limite itilizasyon toupatou li yo konpare ak pwosedi D espesifik tankou ultrason ak imaj sonorite mayetik.113,114 Sepandan, yon etid anvan te montre ke byopsi likid te montre yon benefis enpòtan an tèm de ane lavi ajiste kalite (QALYs).115 Yo montre tou benefis byopsi likid nan kansè nan vant ak nasopharynx.116,117 Opinyon aktyèl la se ke byopsi likid ka konpleman biomarkers serom ak tès depistaj radyolojik nan deteksyon ak dyagnostik timè yo.117 118
Dapre literati aktyèl la, teknoloji byopsi likid te montre siyifikativman pi wo sansiblite ak espesifik nan tès depistaj bonè nan gwoup ki gen gwo risk pou kansè nan fwa.Kèlkeswa kalite byopsi likid, li ka fè distenksyon ant HCC ak moun ki gen gwo risk san HCC, sa ki sijere enpòtans tès depistaj bonè kòm diferans ki genyen ant moun ki gen gwo risk ak moun ki an sante yo evidan.ctDNA gen yon mwatye lavi kout epi yo ka itilize pou detekte HCC, kidonk nenpòt chanjman nan cDNA ki sòti nan timè ka bay prèv konkrè an tan reyèl nan pwogresyon timè, espesyalman pou ti timè.Yon wo nivo ctDNA endike devlopman ak pwopagasyon kansè epi li se yon endikatè bonè pwogresyon ak repetisyon.Anplis de sa, dapre rezilta ctDNA, pasyan yo ka resevwa tretman endividyèl ak swivi.119 Sit espesifik metilation yo ka yon pi bon makè pase AFP pou idantifikasyon bonè HCC ak nodil siwotik.Nan ka rezekabl nan HCC, nivo segondè nan cDNA yo endike envazyon mikwovaskilè ak repetisyon apre operasyon ak metastaz.Chanjman nan nimewo kopi yo asosye ak siviv pasyan ki gen HCC.Li ka sipoze ke evalyasyon cDNA ka patisipe nan tretman an jeneral nan HCC, ak cDNA ka sèvi kòm yon endikatè efikas nan modulation terapetik.Makè ki baze sou mitasyon jenetik espesifik nan ctDNA yo te adopte pa direktiv klinik yo prevwa efikasite ak kontwole rezistans dwòg.Tès ctDNA ka zouti ki pi itil nan byopsi likid pou tès depistaj bonè.CTC yo jwe tou yon wòl kle nan tès depistaj bonè nan gwoup HCC ki gen gwo risk.Divès makè CTC ki asosye ak HCC yo gen yon enpòtans patikilye nan aparisyon, devlopman, ak repetisyon HCC.Kòm vesik manbràn, exosomes yo patisipe nan kominikasyon entèselilè, espesyalman nan selil HCC.MicroRNAs sikile yo estab nan san an e konsa ka pi itil pou tès depistaj bonè HCC.Piti piti, yo te dekouvri pwoteyin ekzosomal ak RNA ki rich, e yo te konfime efikasite prediksyon yo pou HCC.Enteresan, diferan etyoloji HCC ka asosye tou ak diferan mitasyon, kidonk nou ka chwazi diferan byomarkè pou tès depistaj bonè ki baze sou diferan etyoloji HCC.120
Sepandan, teknik byopsi likid aktyèl yo dout an tèm de estabilite epi yo pa ka poukont yo fè tès depistaj bonè oswa siveyans HCC, men yo ka toujou konplete tès depistaj endividyèl ak dyagnostik.121 Kòm yon fòm byopsi likid, deteksyon ak imaj ctDNA, CTC, cfRNA ak AFP oswa PIVKA-II ki asosye ak exosome gen aplikasyon pwomèt nan dyagnostik bonè ak pronostik HCC.Sepandan, mekanis egzak lage ctDNA nan san an rete yo dwe klè.Revele pwopriyete debaz byolojik ctDNA ka fasilite itilizasyon li kòm yon makè.Ti kantite ctDNA nan sikilasyon an ak egzijans strik manyen echantiyon yo se defi pou aplikasyon klinik deteksyon cDNA nan HCC.Anplis de sa, mitasyon jenetik pa gen karakteristik espesifik ki pèmèt idantifikasyon egzat nan kanserojèn.Depi plizyè varyant jenetik ak somatik yo prezan tou nan tisi nòmal yo, mitasyon jenetik idantifye pa byopsi likid ka gen yon itilite limite nan tès depistaj bonè pou HCC.122 Limit sib jèn itil byen defini ak biomaketè ki ede diferansye cDNA de ADN ki pa timè se pwoblèm ki pi enpòtan nan itilizasyon cDNA.mank de itilite nan makè sansib ak espesifik pou deteksyon an nan CTCs.Se sèlman selil solid ki gen potansyèl metastatik yo te jwenn, ak konbinezon an pi bon nan makè CSC anrichi te klè.Izolasyon CTC yo pou kilti ak evalyasyon pwofil mitasyon yo se tou yon travay difisil.Akòz pwoblèm ki genyen ak idantifikasyon, izolasyon ak pirifikasyon exosomes, mekanis molekilè espesifik la toujou klè, ak etid anvan yo sou mekanis exosomes ak HCC pa te an pwofondè, ak fason miRNAs, lncRNAs, ak pwoteyin yo klase nan exosomes. , epi li pa klè si absòpsyon exosome se yon pwosesis kalite espesifik.Itilizasyon exosomes pou dyagnostik ak tretman HCC toujou nan etap preklinik la.Mank normalisation nan pwosedi byopsi likid, tankou kalite tib yo itilize pou kolekte san, volim san, depo echantiyon ak deteksyon, izolasyon ak anrichisman, ka anpeche itilizasyon yo nan pratik klinik woutin akòz diferans ki genyen nan pratik atravè sant medikal.Efikasite nan byopsi likid nan tès depistaj bonè, dyagnostik, evalyasyon efikasite, ak prediksyon nan HCC rete yo dwe eksplore, espesyalman pou gwoup ki gen gwo risk.Teknoloji byopsi likid gen gwo potansyèl epi li espere yo dwe lajman itilize nan pratik klinik kansè nan fwa nan fiti prè.
1. Sung H., Furley J., Siegel RL et al.Estatistik Global kansè 2020: GLOBOCAN estime ensidans ak mòtalite nan 36 kalite kansè nan 185 peyi.CA Cancer J Clin.2021;71(3):209-249.doi: 10.3322/caac.21660
2. Katye jeneral Komisyon Nasyonal Sante a.Kritè pou dyagnostik ak tretman kansè nan fwa prensipal (edisyon 2022) [J].Journal of Clinical Liver Diseases, 2022, 38 (2): 288-303.doi: 10.3969/j.issn.1001-5256.2022.02.009
3. Zhou J, Solèy H, Wang Z, et al.Gid pou dyagnostik ak tretman kansè epatoselilè (edisyon 2019).Kansè nan fwa.2020;9(6):682-720.fè: 10.1159/000509424
4. Kokudo N, Takemura N, Hasegawa K, et al.Gid pratik klinik pou karsinom epatoselilè: Sosyete Japonè pou Maladi Fwa, 2017 (JSH-HCC 4yèm direktiv), aktyalizasyon 2019.Rezèvwa Maladi Fwa.2019;49(10):1109–1113.doi:10.1111/hepr.13411
5. Barrera-Saldana HA, Fernandez-Garza LE, Barrera-Barrera SA Byopsi likid nan maladi fwa kwonik.Ann Hepato.2021;20:100197.doi:10.1016/j.aohep.2020.03.008
6. Tai TKYu., Tan P.Kh.Byopsi likid kansè nan tete: yon revizyon konsantre.Arch Pathol Lab Med.2021;145(6):678–686.doi: 10.5858/arpa.2019-0559-RA
7. Kanval F., Singal AG Siveyans pou karsinom hepatocellular: aktyèl pi bon pratik ak direksyon pou lavni.Gastroenteroloji.2019;157(1):54-64.doi:10.1053/j.gastro.2019.02.049
8. Ewopeyen Research Association L, Òganizasyon Ewopeyen an R, C Therapeutics.Gid klinik EASL-EORTC: tretman nan karsinom epatoselilè.J Heparin.2012;56(4):908–943.doi:10.1016/j.jhep.2011.12.001
9. Zhang G., Ha SA, Kim HK et al.Konbine analiz de AFP ak HCCR-1 kòm makè serolojik itil nan ti karsinom epatoselilè: yon etid kòwòt potentiels.Dis Mak.2012;32(4):265–271.doi: 10.3233/DMA-2011-0878
10. Chen S, Chen H, Gao S, et al.Ekspresyon diferans nan plasma microRNA-125b nan maladi fwa ki asosye ak viris epatit B ak potansyèl dyagnostik nan karsinom epatoselilè viris epatit B pwovoke.Rezèvwa maladi fwa.2017;47(4):312-320.doi:10.1111/hepr.12739
11. Halle PR, Foster F., Kudo M. et al.Biyoloji ak siyifikasyon alfa-fetoprotein nan karsinom epatoselilè.Fwa int.2019;39(12):2214–2229.doi: 10.1111/liv.14223
12. Omata M, Cheng AL, Kokudo N, et al.Gid klinik pou tretman karsinom epatoselilè nan rejyon Azi-Pasifik la: aktyalizasyon 2017.Òganizasyon Entènasyonal pou Maladi Fwa.2017;11(4):317–370.Doi: 10.1007/s12072-017-9799-9
13. Xu Fei, Zhang Li, Li Wei et al.Valè dyagnostik nan serom PIVKA-II pou kont li oswa nan konbinezon ak AFP nan pasyan Chinwa ki gen karsinom epatoselilè.Dis Mak.2021;2021:8868370.doi: 10.1155/2021/8868370
14. Durin L., Praradines A., Basset S. et al.Kansè nan poumon ki pa ti selil ki pa plasma byopsi likid umoral: pi pre timè a!selil.2020;9(11).doi: 10.3390/cells9112486
15. Mader S, Pantel K. Byopsi likid: sitiyasyon aktyèl ak kandida nan lavni.Tretman Oncol Res.2017;40(7-8):404-408.fè: 10.1159/000478018
16. Palmirotta R, Lovero D, Cafforio P, et al.Byopsi kansè ki baze sou likid: yon zouti dyagnostik multimodal nan nkoloji klinik.Adv Med Oncol la.2018;10:1758835918794630.doi: 10.1177/1758835918794630
17. Mandel P., Metais P. Asid nikleik nan plasma imen.CR Seances Soc Biol Fil.1948;142(3-4):241-243.
18. Mouliere F, Chandrananda D, Piskorz AM, et al.Deteksyon avanse nan sikile ADN timè pa analiz gwosè fragman.Syans tradui medikaman.2018;10:466.doi:10.1126/scitranslmed.aat4921
19. Underhill HR, Kitzman JO, Hellwig C. et al.Longè fragman ADN timè sikile.Jèn PLOS.2016;12(7):e1006162.doi:10.1371/journal.pgen.1006162
20. Cheng F, Su L, Qian C. ADN timè sikile: yon biomarker pwomèt nan byopsi kansè ki baze sou likid.timè sib.2016;7(30):48832–48841.doi:10.18632/oncotarget.9453
21. Bettegovda S., Sauzen M., Leary RJ et al.Deteksyon ADN timè sikile nan etap bonè ak an reta nan maladi malign imen.Syans tradui medikaman.2014;6(224):224ra24.doi:10.1126/scitranslmed.3007094
22. Mehes G. Byopsi likid pou analiz prediksyon mitasyon kansè solid: pèspektiv yon patolojis.J Biotechnologie.2019;297:66-70.doi: 10.1016/j.jbiotec.2019.04.002
[PubMed] 23. Lenarts L, Tuveri S, Yatsenko T, et al.Deteksyon timè bonè pa sikile tès depistaj ADN plasma: battage oswa espwa?Lwa klinik Bèlj.2020;75(1):9-1 doi:10.1080/17843286.2019.1671653
24. Nishida N. Efè viris epatit ak aje sou metilation ADN nan epatokarsinogenesis imen.Istopatoloji.2010;25(5):647–654.doi: 10.14670/HH-25.647