• page_banner

Nouvèl

Nan nimewo sa a nan Difikilte Klinik, Bendu Konneh, BS, ak kòlèg yo prezante ka a nan yon nonm 21-zan ki gen yon istwa 4 mwa nan edèm pwogresis testikil dwat.
Yon nonm 21-ane fin vye granmoun plenyen pou anfle pwogresif nan testikil dwat la pandan 4 mwa.Ltrason te revele yon mas solid eterojèn nan tèstikul dwat la, yon sispèk nan yon neoplasm malfezan.Egzamen plis enkli tomografi òdinatè, ki revele yon ne lenfatik retroperitoneal 2 cm, pa te gen okenn siy metastaz nan pwatrin (Fig. 1).Makè timè serom yo te montre yon ti kras wo nivo alfa-fetoprotein (AFP) ak nivo nòmal nan laktat dehydrogenase (LDH) ak gonadotropin koryonik imen (hCG).
Pasyan an te sibi yon orkiektomi radikal nan bò dwat.Evalyasyon patolojik te revele 1% teratom ak gwo eleman segondè somatik malfezan nan rabdomyosarcoma fetis la ak chondrosarcoma.Yo pa jwenn okenn envazyon lenfovaskilè.Repete makè timè yo te montre nivo nòmal AFP, LDH ak hCG.Swiv-up analiz CT nan entèval kout konfime yon nœuds lenfatik aortik entèrluminal 2-cm dominan ki pa gen okenn prèv nan metastaz byen lwen.Pasyan sa a te sibi lenfadenektomi retroperitoneal, ki te pozitif nan 1 nan 24 nœuds lenfatik ak ekstansyon ekstranodal nan yon maliyans somatik menm jan an ki gen ladan rabdomyosarcoma, chondrosarcoma, ak sarkòm selil spindle endiferansye.Imunohistochimi te montre ke selil timè yo te pozitif pou myogenin ak desmin ak negatif pou SALL4 (Figi 2).
Timè selil jèm testikil (TGCT) responsab pou pi gwo ensidans kansè nan testikil nan jèn gason adilt yo.TGCT se yon timè solid ak plizyè subtip istolojik ki ka bay enfòmasyon pou jesyon klinik.1 TGCT divize an 2 kategori: seminom ak ki pa seminom.Nonseminom yo gen ladan choriokarcinom, kansòm fetis, timè sak jònze, ak teratom.
Teratom tèstikul yo divize an fòm postpibè ak prepibè.Teratom prepibètè yo se byolojik indolans epi yo pa asosye ak neoplasi selil jèm in situ (GCNIS), men teratom apre pubète yo asosye ak GCNIS epi yo malfezan.2 Anplis de sa, teratom apre pubertal yo gen tandans fè metastaz nan sit ekstragonadal tankou gangliyon lenfatik retroperitoneal yo.Raman, teratom tèstikul apre pubertal ka devlope nan maladi somatik epi yo anjeneral trete ak operasyon.
Nan rapò sa a, nou prezante karakterizasyon molekilè ka ra teratom ak yon eleman somatik malfezan nan testikil ak gangliyon lenfatik yo.Istorikman, TGCT ak maladi somatik te reponn mal nan radyasyon ak chimyoterapi konvansyonèl ki baze sou platinum, kidonk repons A pa kòrèk.3,4 Tantativ pou chimyoterapi vize istoloji transfòme nan teratom metastatik te gen rezilta melanje, ak kèk etid ki montre yon repons pozitif soutni ak lòt ki pa montre okenn repons.5-7 Nan nòt, Alessia C. Donadio, MD, ak kòlèg yo te demontre repons nan pasyan kansè yo ak yon sèl subtip istolojik, pandan ke nou te idantifye 3 subtip: rabdomyosarcoma, chondrosarcoma, ak endiferansye selil spindle sarkòm.Plis etid yo nesesè pou evalye repons pou chimyoterapi ki dirije sou TGCT ak istoloji somatik malfezan nan anviwònman metastaz, espesyalman nan pasyan ki gen plizyè subtip istolojik.Se poutèt sa, repons B pa kòrèk.
Pou eksplore jaden flè jenomik ak transcriptom kansè sa a epi idantifye potansyèl sib terapetik, nou te fè analiz sekans nòmal timè transcriptom (NGS) sou espesimèn yo kolekte nan pasyan ki gen metastaz lenfatik aortik lumenal, an konbinezon ak sekans RNA.Analiz transcriptome pa sekans RNA te montre ke ERBB3 te sèl jèn ki twò eksprime.Jèn ERBB3 a, ki chita sou kwomozòm 12, kòd pou HER3, yon reseptè tirozin kinaz ki nòmalman eksprime nan manbràn selil epitelyal yo.Yo te rapòte mitasyon somatik nan ERBB3 nan kèk karsinom gastwoentestinal ak urothelial.uit
Esè ki baze sou NGS la konsiste de yon panèl sib (xT panel 648) ki gen 648 jèn ki souvan asosye ak kansè solid ak kansè nan san.Panel xT 648 pa t 'revele variants germline patojèn.Sepandan, Variant missense KRAS (p.G12C) nan exon 2 te idantifye kòm sèl mitasyon somatik ak yon pati alèl variant de 59.7%.Jèn KRAS la se youn nan twa manm fanmi onkogen RAS ki responsab pou medyatè anpil pwosesis selilè ki asosye ak kwasans ak diferansyasyon atravè siyal GTPase.9
Malgre ke mitasyon KRAS G12C yo pi komen nan kansè nan poumon ki pa ti selil (NSCLC) ak kansè kolorektal, mitasyon KRAS yo te rapòte tou nan TGCT nan divès kodon.10,11 Lefèt ke KRAS G12C se sèl mitasyon yo jwenn nan gwoup sa a sijere ke mitasyon sa a ka fòs ki mennen nan pwosesis transfòmasyon malfezan.Anplis de sa, detay sa a bay yon wout posib pou tretman TGCT ki reziste platinum tankou teratom.Plis dènyèman, sotorasib (Lumacras) te vin premye inibitè KRAS G12C pou vize timè mutan KRAS G12C.An 2021, FDA te apwouve sotorasib pou tretman kansè nan poumon ki pa ti selil.Pa gen okenn prèv ki sipòte itilizasyon terapi adjuvant translasyonèl istolojik ki vize pou TGCT ak yon eleman malfezan somatik.Plis etid yo nesesè pou evalye repons istoloji tradiksyon an nan terapi vize.Se poutèt sa, repons C a pa bon.Sepandan, si pasyan yo fè eksperyans menm repetisyon nan eleman kò yo, yo ka ofri terapi sotorasib ak potansyèl eksplorasyon.
An tèm de makè imunoterapi, timè microsatellite ki estab (MSS) te montre yon chaj mitasyon (TMB) nan 3.7 m / MB (50yèm percentile).Etandone ke TGCT pa gen yon TMB segondè, li pa etone ke ka sa a se nan percentile 50yèm konpare ak lòt timè.12 Bay sitiyasyon TMB ak MSS ki ba timè yo, chans pou yo deklanche yon repons iminitè redwi;timè yo ka pa reponn a terapi iminitè pòs kontwòl.13,14 Kidonk, repons E pa kòrèk.
Makè timè serom (STM) yo enpòtan anpil pou dyagnostik TGCT;yo bay enfòmasyon pou etap ak stratifikasyon risk.STM komen yo itilize kounye a pou dyagnostik klinik yo enkli AFP, hCG, ak LDH.Malerezman, efikasite twa makè sa yo limite nan kèk subtip TGCT, tankou teratom ak seminom.15 Dènyèman, plizyè mikroRNAs (miRNAs) yo te postule kòm potansyèl byomarkè pou sèten subtip TGCT.Yo montre MiR-371a-3p gen yon kapasite amelyore pou detekte plizyè izofòm TGCT ak valè sansiblite ak espesifik ki sòti nan 80% a 90% nan kèk piblikasyon.16 Malgre ke rezilta sa yo pwomèt, miR-371a-3p pa anjeneral elve nan ka tipik nan teratom.Yon etid miltisantrik Klaus-Peter Dieckmann, MD, ak kòlèg li yo te montre ke nan yon kòwòt 258 gason, ekspresyon miP-371a-3p te pi ba nan pasyan ki gen teratom pi.17 Malgre ke miR-371a-3p fè mal nan teratom pi, eleman nan transfòmasyon malfezan nan kondisyon sa yo sijere ke envestigasyon se posib.Yo te fè analiz MiRNA sou serom yo te pran nan men pasyan yo anvan ak apre lenfadenektomi.Yo te enkli sib miR-371a-3p ak jèn referans miR-30b-5p nan analiz la.MiP-371a-3p ekspresyon te quantifier pa ranvèse transcription polymerase chèn reyaksyon.Rezilta yo te montre ke miP-371a-3p te jwenn nan kantite minimòm nan echantiyon serom preoperasyon ak apre operasyon, ki endike ke li pa te itilize kòm yon makè timè nan pasyan sa a.Konte sik mwayen echantiyon preoperasyon an te 36.56, epi miP-371a-3p pa te detekte nan echantiyon apre operasyon an.
Pasyan an pa t resevwa terapi adjuvant.Pasyan yo te chwazi siveyans aktif ak imaj nan pwatrin lan, vant, ak basen jan yo rekòmande ak STM.Se poutèt sa, repons ki kòrèk la se D. Yon ane apre yo fin retire nœuds lenfatik retroperitoneal yo, pa te gen okenn siy rplonje nan maladi a.
Divilgasyon: Otè a pa gen okenn enterè finansye oswa lòt relasyon ak manifakti nenpòt pwodwi ki mansyone nan atik sa a oswa ak nenpòt founisè sèvis.
Corresponding author: Aditya Bagrodia, Associate Professor, MDA, Department of Urology UC San Diego Suite 1-200, 9400 Campus Point DriveLa Jolla, CA 92037Bagrodia@health.ucsd.edu
Ben DuConnell, BS1.2, Austin J. Leonard, BA3, John T. Ruffin, PhD1, Jia Liwei, MD, PhD4, ak Aditya Bagrodia, MD1.31 Depatman Uroloji, University of Texas Southwestern Medical Center, Dallas, TX


Tan pòs: 23-Sep 2022